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ADPATP转位酶可促进线粒体自噬—小柯机器人—科学网

2021-04-30 00:32分类:湖南黑茶 阅读:

 

  近日,美国宾州大学Zoltan Arany及其研究小组发现ADP/ATP转位酶促进线粒体自噬但不依赖于其酶活。相关论文2019年10月16日在线发表在《自然》杂志上。

  研究人员设计了一个多维度的CRISPR / Cas9遗传筛选,使用了多个线粒体报告系统和促线粒体自噬触发器,并揭示了Parkin蛋白依赖性线粒体自噬的许多新成分。出乎意料的是,研究人员确定了多种细胞类型线粒体自噬所必需的腺嘌呤核苷酸转运蛋白(ANT)复合体。ANT介导的ADP/ATP交换的药理抑制作用促进了线粒体自噬,而ANT的遗传敲除却自相矛盾地抑制了线粒体吞噬。重要的是,ANT不需要其核苷酸的转位酶催化活性来促进线粒体自噬。取而代之的是,需要ANT复合物来抑制前序列转位酶TIM23,从而响应生物能崩溃,并导致PINK1稳定。ANT通过与TIM44相互作用而间接调节TIM23,已知其调控通过TIM232的多肽导入。

  缺少ANT1的小鼠表现出线粒体自噬减少和随之而来的线粒体异常积累。人类ANT1的致病性突变消除了与TIM44和TIM23的结合并抑制线粒体自噬。这些数据一起确定了ANT作为健康和疾病中线粒体自噬的基本介导者的新颖和关键功能。

  据了解,线粒体稳态主要取决于线粒体自噬,即线粒体的程序性降解。已知参与线粒体自噬的蛋白质仍然很少。

  Nature:《自然》,创刊于1869年。隶属于施普林格自然出版集团,最新IF:43.07

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